Génétique de l'hypertension artérielle pulmonaire : données récentes et applications pratiques - 30/04/08

L'hypertension artérielle pulmonaire est définie par une élévation de la pression artérielle pulmonaire moyenne supérieure à 25 mmHg au repos ou supérieure 30 mmHg à l'exercice due à une oblitération des artères pulmonaires de petit calibre par des cellules endothéliales et musculaires lisses proliférantes. Aux cotés des HTAP idiopathiques et associées à diverses conditions, une forme familiale a été identifiée.

Les études des familles ont permis d'associer des mutations du gène BMPR2 aux phénotypes HTAP. Le produit de ce gène semble participer à l'homéostasie vasculaire et ses mutations sont à l'origine d'une perte de sa fonction ayant pour conséquence la prolifération des cellules vasculaires pulmonaires.

Certaines caractéristiques comme le pénétrance incomplète et l'anticipation génétique rendent complexes la relation génotype/phénotype et compliquent les possibilités de conseil génétique. D'autres membres de la superfamille des récepteurs du TGF bêta sont impliqués dans la survenue de la maladie de Rendu-Osler, mais peuvent également être associés à la survenue d'une HTAP.

Les progrès de la génétique permettent de mieux comprendre la physiopathologie de cette maladie et font envisager de nouvelles perspectives thérapeutiques.

Pulmonary arterial hypertension (PAHT) is defined as an increase of mean pulmonary artery pressure above 25 mmHg at rest, or 30 mmHg on exercise, due to obliteration of small calibre pulmonary arteries by proliferation of endothelial cells and smooth muscle. Beside idiopathic PAHT and that associated with other conditions, a familial form has been identified.

Family studies have shown an association between mutations of the BMPR2 gene and PAHT phenotypes. The products of this gene appear to be involved in vascular homeostasis and its mutations are the basis of a loss this function and, in consequence, proliferation of pulmonary vascular cells.

Certain characteristics, such as incomplete penetrance and genetic anticipation, lead to a complex relationship between genotype and phenotype and make genetic counselling difficult. Other members of the extended family of TGF-beta receptors are implicated in the development of the Osler-Rendu syndrome, but may also be associated with the development of PAHT.

Progress in genetics allows better understanding of the pathophysiology of this disease and could lead to new therapeutic possibilities.